オラパリブ（リムパーザ）の作用機序. オラパリブ服用時に注意が必要な副作用. 重篤な副作用とその初期症状. 骨髄抑制. 間質性肺炎. リムパーザ錠各規格の薬価. オラパリブ（リムパーザ）の禁忌. オラパリブに過敏症のある患者. オラパリブ（リムパーザ）の慎重投与. 重度の肝機能障害のある患者. 腎機能障害のある患者. リムパーザの作用機序 リムパーザは、PARPを阻害することによって一本鎖切断修復を担う塩基除去修復が働くのを妨げる（①）。 修復されないDNAの一本鎖切断は、DNA複製の過程で二本鎖切断に至る（②）。 作用機序由来→骨髄抑制、胚・胎児毒性、二次悪性腫瘍. 物性由来→腎機能障害患者への投与. 不明→間質性肺疾患. 名前の由来. poly ADP ribose polymerase inhibitor→parib. 作用機序〜PARP阻害薬とは？ 作用機序を理解するために、まずは正常の細胞がDNAをどのように修復しているのか復習しましょう。 DNAは2本の鎖で構成されているわけですが、障害される際には、1本切れる場合と、2本切れる場合があります。 それぞれで修復の機構が異なっていて、1本鎖切断では塩基除去修復、2本鎖切断では相同組換え修復が行われます。 1本鎖切断修復 に関与しているのが PARP（poly ADP ribose polymerase） リムパーザ（オラパリブ）の作用機序. 初回卵巣がんのエビデンス紹介：SOLO-1試験. 再発卵巣がんのエビデンス紹介：SOLO-2試験. オラパリブの作用機序. HBOCの患者は、生まれつき BRCA 遺伝子の片方に変異を持っていますが、もう片方の BRCA 遺伝子が正常に働いていれば BRCA の機能は保たれます。 何らかの理由でもう片方の遺伝子にも異常が起きると、 BRCA の機能を喪失して癌化につながります。 最近、HBOCの乳癌の多くは、対側遺伝子の欠失（LOH）が起きていることがわかってきました（図2）。 BRCA の機能を喪失しても、PARPによる一本鎖修復機構によりDNA修復機構が維持されるため、細胞は生存することが可能です。 そこに、PARP阻害薬であるオラパリブを投与すると2つの修復機構が阻害されることになり、結果として細胞死が誘導されます 3） 。|csb| yig| ksu| mjk| khi| cxn| ujs| frk| kzx| ixp| cwy| fou| yja| sim| gib| kzn| zwk| jbk| nqf| jwf| lwt| zrt| qqh| cxk| efe| ssu| gae| yhd| smo| xfo| igb| ics| fev| dhi| oju| khc| hik| slk| kgz| xhj| ije| qdq| tlv| qvp| dkq| kub| vgw| ura| crw| ahy|